рынка лекарств от ожирения, в основном представляли собой препараты, подавляющие аппетит путем регулирования секреции в мозге нейромедиаторов, таких как норадреналин, серотонин и дофамин. В 1944 году в США ранее одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) препарат был снят с продаж, поскольку вызывал сильную зависимость. Но его аналог, фентермин, был одобрен FDA в 1959 году и до сих пор доступен для назначения больным[33].

Этот аналог вместе с одобренным в 1973 году FDA фенфлурамином (торговое название «Пондимин») пережили свой звездный час благодаря выпущенной в 1992 году научной статье, в которой сообщалось, что после применения фенфлурамина в сочетании с низкой дозой ранее упомянутого аналога в течение 34 недель эффект снижения веса составил 15,9 %[93]. Это говорит о том, что комбинация препаратов, регулирующих норадреналин, дофамин и серотонин, производит синергический эффект.

В 1996 году FDA одобрило основанный на фенфлурамине дексфенфлурамин (торговое название Redux), а комбинированная показала самые высокие продажи на рынке лекарственных препаратов за всю историю. Однако шесть месяцев спустя, в 1997 году в самом авторитетном медицинском журнале мира New England Journal of Medicine была опубликована статья о клинических случаях развития приобретенного порока сердца как побочного эффекта лекарств у пациентов, принимавших препараты на основе фенфлурамина, и фенфлурамин с дексфенфлурамином быстро удалили с рынка[94]. Это знаменитое «дело fen-phen», повлекшее за собой иск на астрономическую сумму (около 14 миллиардов долларов).

На этом развитие анорексигенных средств не закончилось. В 2002 году одобренный FDA в 1997 году сибутрамин (торговое название Reductil) получил одобрение органов здравоохранения Кореи, и продажи этого препарата были огромными. Однако в 2010 году он был удален с рынка, так как прием этого препарата увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов группы повышенного риска.

Римонабант (торговое название Acomplia) впервые был одобрен в Европе в 2006 году как препарат, действие которого немного отличается от предыдущих анорексигенных средств. Когда человек голоден, его организм выделяет вещество, называемое эндоканнабиноидом, заставляющее съесть больше, чем обычно, а римонабант – это лекарственное вещество, которое подавляет это стремление. Однако в 2008 году данный препарат был снят с продажи из-за психиатрических побочных эффектов, таких как тревожность, бессонница, депрессия и склонность к суициду. Ввоз в Корею этого препарата был запрещен.

Одобренный FDA в 2012 году лоркасерин (торговое название «Белвик») – это лекарственное средство, оказывающее влияние на серотонин. Однако когда FDA США исследовало риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при употреблении этого препарата, было подтверждено, что риск развития рака при приеме препарата составлял высокие 7,7 % по сравнению с 7,1 % в контрольной группе. В конце концов в 2020 году препарат был удален с рынка по причине того, что его анорексигенный эффект оказался не больше риска развития рака.

Среди препаратов для лечения ожирения есть лекарственные средства, доступные для рецептурного отпуска. Среди анорексигенных препаратов упомянутый ранее аналог получил одобрение в США в 1959 году как стимулирующее симпатические нервы лекарственное средство. По сравнению с другими лекарственными средствами, аналог вызывает слабую зависимость, и при отдельном его применении одобрен период лечения не более 12 недель. С увеличением количества приема увеличивается и анорексигенный эффект, при этом настолько же увеличивается и риск побочных эффектов. Еще одним препаратом, одобренным для длительного лечения, является «Ксимия[34]» – это комбинированный препарат с фентермином и противосудорожным веществом топираматом.

Ранее упомянутый аналог используется уже более 60 лет, потому что, несмотря на большое количество побочных эффектов, он обладает относительно большим анорексигенным эффектом. При совместном применении с топираматом дозу обоих препаратов можно значительно снизить и тем самым уменьшить побочные эффекты. Однако проявление этих побочных эффектов индивидуально и сильно отличается в зависимости от состояния организма пациента, поэтому при назначении такого лечения необходимо проявлять осторожность, так как некоторым нельзя применять это лекарство.

Еще одним анорексигенным средством является «Контрейв[35]», который содержит в себе препарат от депрессии бупропион и используемый при зависимости налтрексон. У этого препарата меньше побочных эффектов, но анорексигенный эффект у него совсем небольшой.

И все же тем анорексигенным средством, которое показывает большие результаты по сравнению с побочными эффектами и которое можно назначать длительно, является упомянутая выше «Ксимия», а лекарственное средство, бросающее ей вызов, – «Саксенда», которая подавляет аппетит и увеличивает время воздействия глюкагоноподобного пептида-1 – гормона, выделяемого желудочно-кишечным трактом[36].

Среди существующих на данный момент лекарственных средств самое большое преимущество данного препарата в том, что он имеет наименьшее количество побочных эффектов.

Как правило, при применении медикаментов в первую очередь нужно учитывать их безопасность. Иначе говоря, побочных эффектов у препаратов должно быть немного. Какими бы эффективными они ни были, их нельзя назначать, если побочные эффекты слишком сильны. Во-вторых, важно учитывать их результативность. Например, если это препараты для лечения рака, то, поскольку рак – тяжелая болезнь, которая может привести к смерти, препараты необходимо применять, даже несмотря на их выраженные побочные эффекты, если результаты хорошие. Однако когда речь идет о лечении ожирения, больше внимания следует уделять безопасности препаратов, а не эффективности. При этом нет необходимости злоупотреблять медикаментом без серьезных побочных эффектов, если, по сути, он не является лекарством, которое фундаментально решит проблему ожирения. Однако «Саксенда» дает гарантию эффективности и безопасности, расширяя возможности выбора.

Помимо подавления аппетита в центральной нервной системе, «Саксенда» усиливает секрецию инсулина, снижает инсулинорезистентность и производит положительный эффект при стеатозе печени. Данный препарат удлиняет время опорожнения желудочно-кишечного тракта, долго поддерживая чувство сытости. Это не просто анорексигенное средство, а лекарство, которое на шаг ближе к лечению причины ожирения, так как оно нацелено на уменьшение отклонений организма, вызывающих метаболические нарушения. Если эффективность «Саксенды» довольно высока при небольшом количестве побочных эффектов, то нет причин ее не назначать.

Однако стоимость этого лекарства высока, к тому же это препарат не для перорального приема, а для инъекций, и принимать его необходимо каждый день. К тому же, в сравнении с «Ксимией», эффект снижения веса меньше: он составляет примерно 8 % (эффект плацебо 2,6 %). По этим причинам активное назначение этого препарата невозможно: несмотря на то что побочных эффектов у него практически нет, порог его применения несколько высок.

Даже при применении «Саксенды» в максимальной дозе в течение трех лет (160 недель) вес снизился на 6,1 % (плацебо 1,9 %), то есть не больше, чем за один год. Количество людей, прекращающих применение «Саксенды» на полпути, также оказалось высоким: таких пациентов насчитывалось более половины. Исходя из результатов клинических исследований, высока вероятность того, что при покупке этого препарата обычными людьми его реальный эффект будет низким